Ο Samuel Gridley Howe γεννήθηκε στις 10 Νοεμβρίου του 1801 στην Βοστώνη, με γονείς τον Joseph Neals και την Patty Gridley. Αποφοίτησε από το πανεπιστήμιο Brown το 1821 και πήρε πτυχίο ιατρικής από το Harvard το 1824. Αμέσως μετά την ολοκλήρωση των σπουδών του εξέπλευσε για την Ελλάδα, αποφασισμένος να βοηθήσει τους Έλληνες στον πολεμικό αγώνα τους εναντίον των τούρκων. Επί έξι έτη, έτη γεμάτα περιπέτεια και δράση, υπηρέτησε στον Ελληνικό στρατό με ζήλο ως εθελοντής στρατιώτης και ως ιατρός κυρίως στην πόλη του Μεσολογγίου. Αφιέρωσε αρκετό χρόνο και κόπο για την ανοικοδόμηση της διαλυμένης χώρας.
Σε επιστολή στον πατέρα του γράφει: «Οι Έλληνες στρατιώτες είναι κακοντυμένοι. Μα δεν έχουν και τροφές. Μισθό δεν παίρνουν. Είναι αμαθείς. Ένας στους είκοσι ξέρει να διαβάζει ή να γράφει. Αλλά είναι πολύ έξυπνοι, ζωηροί, σαν τις γίδες στα βουνά, και ανδρείοι, αν τους αφήσεις να πολεμήσουν με τον δικό τους τρόπο, πυροβολώντας πίσω από βράχους και δένδρα. Οι ναύτες μπορούν να συγκριθούν με τους ναύτες όλου του κόσμου. Πάντοτε νικούν τους εχθρούς στις ναυμαχίες. Έχω πλήρη εμπιστοσύνη στην υπεροχή τους».
Ο Howe αναχώρησε βιαστικά για την Αμερική για λίγους μήνες κατά την διάρκεια της εξαετούς παραμονής του στην Ελλάδα, ελπίζοντας να μαζέψει προμήθειες και ρούχα για τους εξαθλιωμένους Έλληνες και να καλέσει σε βοήθεια. Ήταν τότε κατά την αποστολή του, όταν δημοσίευσε το πολύ γνωστό και συγκινητικό κείμενο “An historical sketch of the Greek Revolution”. Η αποφασιστικότητα του Howe και η επίδοση του λειτούργησαν σαν ορόσημο, με το να ενημερώσει τους Αμερικανούς για τις θηριωδίες που έλαβαν χώρα στην Ελλάδα. Κατάφερε να μαζέψει ένα γενναιόδωρο ποσό για την αγορά τροφίμων και υποδημάτων για τους επαναστάτες.
Μοίρασε προσωπικά όλες τις προμήθειες με σοφία, δίνοντας τες αμέσως στους αδύναμους, όμως επίσης ανέθεσε σε εύρωστους ανθρώπους να δουλέψουν σε δημόσια έργα με αντάλλαγμα προμήθειες. Αυτή η πρακτική προσέγγιση εξελίχθηκε περαιτέρω όταν ίδρυσε ένα ιατρικό κέντρο στο νησί της Αίγινας. Ίδρυσε επίσης μια αγροτική μονάδα για πρόσφυγες το 1829 κοντά στο κανάλι της Κορίνθου. Συμμετείχε επίσης στην επιτήρηση ενός σχολείου για τυφλούς, χρηματοδοτούμενο από την πολιτεία της Μασαχουσέτης.
Το 1866, όταν η κραυγή για βοήθεια ακούστηκε από τους Κρητικούς ενάντια στην καταπίεση από τους Τούρκους, ο Samuel Gridley Howe για άλλη μια φορά στάθηκε στο πλευρό της Ελλάδος. Επισκέφθηκε πολλές πόλεις σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες, διεξάγοντας διαλέξεις σχετικά με τον αγώνα των Κρητών και συγκέντρωσε χρηματική βοήθεια από τοπικές κοινότητες. Το 1867 ο Howe εξέδωσε ένα θαυμαστό έργο στο αμερικανικό κοινό, προτρέποντας τους να συνδράμουν τις γυναίκες και τα παιδιά των Ελλήνων, ώστε να μην πεθάνουν από την πείνα στο νησί της Κρήτης, καταφέρνοντας εκ νέου να συγκεντρώσει τρόφιμα και ρούχα για τους δοκιμαζόμενους Έλληνες.
